Leef en adem als Ezio, een legendarische Master Assassin, tijdens zijn gevecht tegen de krachtige Templar Order. Hij moet door de grootste stad van Italië, Rome, reizen om tegen de kern van de vijand te kunnen strijden.
Om de corrupte en diepgewortelde vijand te verslaan is alleen kracht niet genoeg, maar is leiderschap ook een vereiste. Ezio heerst namelijk over zijn eigen Brotherhood die aan zijn zijde strijd. Alleen door samen te werken kunnen de Assassins hun vijand verslaan.
En voor de eerste keer wordt er een niet eerder verschenen multiplayer modus geïntroduceerd die ervoor zorgt dat je uit veel verschillende unieke karakters kan kiezen. Iedere personage beschikt over zijn eigen unieke wapens en vechttechnieken.
Het is tijd om zelf deel te nemen aan de Brotherhood.